过量和异位的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)在肺动脉高压(PAH)中肺小动脉(PA)重塑的发病机制中起关键作用。作者之前发现microRNA (miR)-30a在急性心肌梗死(AMI)患者和动物以及培养心肌细胞缺氧后显著升高，提示其可能与缺氧相关疾病密切相关。
在这里，作者研究miR- 30a在PAH PASMC重塑中的作用。miR- 30a在肺动脉高压患者血清中的表达高于健康对照组。miR-30a主要在PAs中表达，缺氧后在PASMCs中表达增加，介导p53肿瘤抑制蛋白(tumor suppressor protein, p53)下调。在Su5416/缺氧诱导和monocrotaline (MCT)诱导的PAH动物中，miR-30a基因敲除有效降低右心室(RV)收缩压(RVSP)、PA和右心室重构。此外，通过气管内液体灌注(IT-L)给药策略对miR-30a的药理学抑制显示出较高的效率，可下调miR-30a以减轻Su5416/低氧诱导的PAH动物的疾病表型，同时抑制P53可部分降低这些有益效果。
肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension, PAH)是一种以进行性肺小动脉(Pulmonary arteriole, PA)重塑为特征的破坏性疾病，导致右心室(RV)后负荷增加并最终死亡。近20年来，PAH的治疗取得了很大的进展，特别是靶向药物的应用。然而，这些目前的治疗仅限于血管收缩，这在大约5%的PAH患者中起作用，而且很难逆转血管重构。
事实上，血管重塑的关键机制是过度和异位的平滑肌细胞(SMCs)，它们直接参与中膜增厚和迁移到远端血管肌化。此外，研究表明，SMCs，而不是内皮细胞，被选择作为建立新内膜的细胞来源，以阻塞小动脉。因此，探索一种预防SMC重构的新方法在肺动脉高压治疗中具有重要意义。
microrna (mirna, miRs)是长度约22 nt的非编码小rna，通过抑制翻译或降解mRNA负向调节靶编码mRNA。越来越多的研究表明，mirna广泛参与PAH的生理和病理过程。miR-30a首先被发现调节前额皮质脑源性神经营养因子的表达，随后被发现通过不同的机制参与肿瘤进展。研究表明，miR-30a在肺癌、乳腺癌、肝细胞癌等多种癌症疾病中表达异常，影响细胞增殖。PAH与癌症有一些相同的特征，其中之一是细胞过度增殖导致血管结构改变，这表明miR-30a可能与PAH的血管重构有关。
目前关于miR-30a在PAH中的作用的报道较少，其结论存在争议。研究人员发现，在动脉内膜活检的微阵列中miR-30a降低，推测可能与肺动脉内皮细胞(pulmonary artery endothelial cells, PAECs)有关，但在PAH患者血清中miR-30a升高。因此，miR-30a与PAH的关系尚不清楚，不涉及肺动脉SMCs (PASMCs)的重塑，有待进一步研究。
在作者之前的研究中，作者发现miR-30a在急性心肌梗死(AMI)患者血清和动物体内以及体外缺氧刺激培养的心肌细胞中均显著升高，并通过抑制自噬活性恶化心功能。同样，缺氧是PAH血管重构的关键触发机制，miR-30a水平的改变也可能参与PASMCs的重构。
本研究重点研究miR-30a在缺氧后PAH患者、PAH动物和PASMCs中的变化。还通过在 Su5416/缺氧诱导和野百合碱 (MCT) 诱导的 PAH 动物中对 miR-30a 的遗传和药理学抑制来评估对 PA 和 RV 重塑的影响。此外，利用气管内灌注miR-30a抑制剂(IT-L)来探索一种新的给药策略来治疗PAH。
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