近日，上海交大基础医学院郑俊克研究员课题组在血液领域国际著名期刊Blood在线发表了题为“Endothelial cell-derived angiopoietin-like protein 2 supports hematopoietic stem cell activities in bone marrow niches”的研究论文。
造血干细胞（hematopoietic stem cells， HSCs）具有自我更新和分化成所有造血细胞的能力，是维持人类正常生命功能的重要成体干细胞之一。随着骨髓移植技术的发展，HSCs已被广泛应用于临床治疗各种血液系统疾病，如白血病、淋巴瘤、贫血以及免疫性疾病等。成体HSCs位于骨髓一个非常特殊的微环境（Niche），骨髓Niche中存在的各种类型细胞及其分泌的有关成分精细调控着HSCs的多种命运，包括自我更新、迁徙、分化和凋亡等。解析骨髓Niche相关成分及其调控HSCs命运的作用机制，有助于理解HSCs干性（即自我更新和分化能力）维持、衰老、恶性转化的分子基础，同时为HSCs的体外扩增和临床应用寻找新的突破口。
该研究通过特异敲除小鼠Niche内皮细胞、间充质干细胞和巨核细胞中血管生成素样蛋白2（angiopoietin-like protein 2，Angptl2）的表达，证实只有血管内皮细胞来源的ANGPTL2能够维持HSCs的自我更新能力。敲除内皮细胞来源Angptl2可导致HSCs在血管周微环境定位能力下降和静息状态的丧失。在机制方面，内皮细胞来源Angptl2的缺失可导致细胞周期调控蛋白G0s2显着下调，并进一步影响核素定位而导致G0期逃逸；ANGPTL2主要通过维持PPARD水平而直接转录调控G0s2的表达以实现对HSCs干性精细调控。这些研究成果不仅有助于理解骨髓微环境中HSCs干性维持的微环境成分的特定组成和作用基础，也为HSCs的体外扩增与应用以及白血病的靶向治疗策略的开发提供新的思路。
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