NLRP3(含NLR家族Pyrin域蛋白3) 是一种细胞内感应器，可以检测到广泛的微生物基序、内源性危险信号和环境刺激物，从而导致NLRP3炎症体的形成和激活。NLRP3炎症体在抵御宿主感染和无菌炎症中起着重要作用。NLRP3炎症体的激活受到去泛素化机制的严格调控，但关于泛素化如何抑制NLRP3活性知之甚少。

　　gp78是一种膜结合的E3连接酶，通常与胰岛素诱导基因1(Insig-1)相关，在多种生物事件中发挥关键作用，包括胆固醇合成，抗病毒免疫等，但其在炎症中的作用仍不清楚。在这里，研究者揭示了gp78/Insig-1在抑制NLRP3炎症部分激活中的关键作用。


　　近日，浙江大学医学院的 研究人员在Cell Death & Differentiation杂志上发表了题为“Ubiquitination of NLRP3 by gp78/Insig-1 restrains NLRP3 inflammasome activation 《Gp78/Insig-1泛素化NLRP3抑制NLRP3炎症体激活》”的文章，该研究确定了gp78介导的NLRP3泛素化是一种抑制炎症小体激活的调节机制，并强调NLRP3泛素化是炎症性疾病潜在的治疗靶点。

　　为了研究gp78在炎性小体激活中的作用，研究者首先使用髓样细胞特异性基因(Lyz2-cre)系统产生了骨髓细胞特异性缺失gp78的小鼠，结果观察到Gp78缺失增强巨噬细胞NLRP3炎性小体激活，虽然gp78特异性地干扰NLRP3炎症小体的激活步骤，而不影响其基本成分的表达。

　　此外，在机制方面研究者发现内质网膜蛋白胰岛素诱导的基因1 (INSI -1)是gp78与NLRP3相互作用和gp78介导NLRP3泛素化所必需的。另外在细胞水平上，研究者发现骨髓细胞缺乏gp78或insig-1可导致体内NLRP3炎症体依赖性炎症的加剧，包括脂多糖诱导的全身炎症和铝诱导的腹膜炎。

　　本研究提示，通过泛素化调控NLRP3活性可能是避免不必要激活的关键步骤，提示NLRP3泛素化是治疗NLRP3炎性小体依赖性炎症疾病的一个有希望的靶点。总之, 在本研究中研究人员揭示了E3泛素连接酶gp78在巨噬细胞中作为NLRP3炎症小体激活的重要抑制因子的作用。NLRP3炎症小体必须被有效激活，以保护宿主免受感染和无菌性炎症，但激活必须被控制，以防止过度炎症及其有害后果。

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